注射剂的原辅料相容性试验与固体制剂的原辅料相容性试验目的不同。固体制剂的原辅料相容性试验是为了判断原料和某种辅料或两种辅料化合物之间是否有潜在的化学反应，而注射剂由于处方要求与参比制剂一致，此种风险较低，原辅料相容性试验的目的重点在于判断各种辅料在制剂中的作用及“副作用”。注射剂的处方设计以简洁为上，因此辅料在制剂中的作用往往并非单纯属于其辅料大全中归类的一种。即便最简单的氯化钠，在某些易水解的药物中存在，也会因增加了离子强度而减缓API的水解；在混悬型注射剂中，更是可以作为絮凝剂起作用。再如枸橼酸，一般认为是作为缓冲剂存在，但在有的产品中，可以在特定浓度下对API起到助溶的作用。这些不在文献中载明的作用，是需要通过原辅料相容性试验发现的。而添加在制剂中的辅料又经常会出现不符合期望的“副作用”。如氯化钠在遇到盐基是盐酸的API时，往往会产生同离子效应降低API的溶解度；亚硫酸盐在起到抗氧剂作用的同时会因自身被氧化导致药液的pH值下降；各种有机溶剂如丙二醇、聚乙二醇如果不注意控制自身质量就会因其降解产物与API相互作用而对制剂产生不可预料的影响。这些“副作用”，也是需要通过原辅料相容性试验发现的。对于处方中只有原料药或只含原料药及pH值调节剂的注射剂，一般无需进行原辅料相容性试验，直接进行制剂的影响因素考察即可代替。为了更好地设计实验，应在原料溶解度试验、原料固态稳定性、原料水溶液（或其他溶剂）稳定性、原料强制降解试验后进行。注射剂的原辅料相容性一般按照制剂的处方量进行即可，因此需在查阅到参比制剂处方用量，或在完成制剂处方的反向工程后进行。注射剂的原辅料相容性试验原则上按照N-1的原则设计，即每个处方都相比参比制剂减少一种辅料，从而考察减少的这种辅料相对于制剂的作用。再加上只含API的水溶液及全处方的样品。举例如下：
原辅料相容性的样品密封后应按照严苛的条件进行考察，一般应在灭菌后（如制剂可以耐受终端灭菌）进行高温和光照的影响因素试验。考察制剂的关键质量属性，如有关物质、pH值、含量、溶液颜色、可见异物、浊度等等。需注意要考察的关键质量属性根据每个产品的特点而定，不一定局限于上述内容。而严苛的条件对不同的品种也不一致，对某些品种而言，缺少一种有机溶剂会使得产品在长期放置的条件下析晶，那么相容性试验即需要延长考察时限；有的品种耐热但是溶解度较低甚至是过饱和溶液，那么相容性试验即不需要设计高温而是低温放置。相容性试验的数据不仅限于样品稳定性的结果，制备过程中的数据也要进行详细记录，如溶解时间、溶解现象、加入某种辅料后的pH值等等。原辅料相容性试验的样品一般需用强酸强碱（如盐酸或氢氧化钠）调节至统一的pH值（一般为参比制剂的pH值），以防止加入不同种类辅料的样品产生不同的pH值对结果产生多变量的干扰。对于某些无机盐类的辅料，在其作用清晰的前提下，可以在相容性试验中作为一个整体加入或减掉，以减少不必要的工作量。如磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的缓冲剂组合；纯粹作为渗透压调节剂的氯化钠可以和其他辅料一起组合。有的原料药只有在酸碱条件下成盐方可溶解，在相容性试验中可将原料药和酸碱作为一个整体加入。而对于一些不稳定的辅料，要考虑考察辅料含量变化或降解杂质。如制剂中充氮气，还需要考察氮气对易被氧化辅料的保护作用。总的来说，注射剂的原辅料相容性试验是一种预试验，在对产品信息了解不充分时，通过精心的试验设计，探知到原研制剂的更多秘密，为后续的处方工艺开发打下坚实的基础。相容性试验的一个重要的目的是获得试验结果后可以少走弯路，减少后续的工作量，同时也能让申报资料更加具有思路和逻辑性。因此，原辅料相容性试验绝不是为了做而做，而是有目的地做。试验人员应当充满好奇心地精心设计方案，热切盼望试验结果出炉。在试验结果和预期相符时，产生一种欣慰感；在试验结果出乎意料时，则会更加从心头涌出满满的求知欲，急切地希望开展下一步的工作。原辅料相容性试验绝不是一个简单的试验，在经验不足时，往往难以设计出最合理的方案；但她又是最好的成长工具，在一次一次的试验探索中，让制剂研发人员不断不断地成长。
